北京张博士医考公卫执业医师考试辅导——化学毒物的分布和影响因素
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化学毒物的分布和影响因素:
1.分布的概念和毒理学意义
(1 )分布:是指化学物通过吸收后,随血流和淋巴液分散到全身各组织细
胞的过程。
(2 )不均匀分布的原因:器官或组织的血流量、对化学物亲和力、经膜扩
散速率。
(3 )贮存库:(蓄积):化学物局限分布以相对较高的浓度相对集中地存
在于某些组织器官中的现象。
浓集的部位可能是外源化学物的主要毒作用部位——靶器官。更多的情况是
外源化学物对于蓄积部位并未显示出明显的毒作用,它们只是沉积在其中,这些
组织器官称为贮存库。
贮存库意义:①保护作用,可减少外源化学物到达靶器官的数量从而减弱其
毒性作用。②但又由于贮存库中的外源化学物与其在血液中的游离态部分处于动
态平衡,随着血液中游离态毒物的消除,贮存库中的物质会释放到血液循环中来。
这样,成为了体内不断释放毒物的,大量时可引起毒性反应。③可能延缓消除过
程及延长毒作用时间。
如DDT 贮存于脂肪组织中,不呈现毒性作用。但在饥饿情况下,脂肪储备被
动用提供能量,贮存的DDT 游离出来,可造成中枢神经系统等的损害。
2.影响分布的主要因素
(1 )与血浆蛋白结合:血浆中各种蛋白均有结合的能力,白蛋白的结合能
力最强。①可逆性,结合型与游离型的外源化学物处于动态平衡状态。②饱和性。
③竞争性,可取代已结合的外源化学物,使之成为游离型而发挥毒性。如DDE
(DDT 的代射产物)置换已与白蛋白结合的胆红素,使其游离于血中出现黄疸。
(2 )与肝、肾组织成分结合:肝、肾组织浓集多种外源化学物。肝、肾有
一种可诱导的金属硫蛋白能与镉、汞、铅、锌结合。
(3 )在脂肪组织贮存:脂溶性有机物分布和蓄积在体脂内。
(4 )在骨骼中蓄积:如氟离子可取代羟基磷灰石晶格中的0H- ,使骨氟含
量增加。蓄积在骨骼中的外源化学物有无毒作用,取决于其本身的性质(如骨氟、
铅)对骨则无明显毒性。
(5 )特殊屏障:机体内有一些生物膜屏障,可阻止或减少外源化学物进入
某种组织器官,具有重要的毒理学意义。
①血脑屏障:中枢神经系统的毛细血管内皮细胞之间紧密连接,几乎没有空
隙,在毛细血管周围被星形胶质细胞胞突所包绕。②胎盘屏障:系由位于母体与
胚胎血液循环之间的一层或数层细胞构成。细胞层数随不同动物种属和不同妊娠
阶段而异。
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