阴茎癌绝大多数发生于有包茎或包皮过长的病人。犹太民族新生男婴于出生数天后行包皮环切术，几乎无阴茎癌发生。伊斯兰男性教徒在幼年即行包皮环切术，患阴茎癌者亦极少见。因此，阴茎癌被认为是包皮垢及炎症长期刺激所致。此外，一些恶性倾向的病变，如阴茎皮角、阴茎黏膜白斑、巨大尖锐湿疣等，亦可恶变发展为阴茎癌。目前认为，人乳头状病毒（HPV）、感染及吸烟可能是阴茎癌发生的重要因素，其他的危险因素有阴茎损伤、紫外线照射、干燥性龟头炎等。

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