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胆囊癌(carcinoma of the gallbladder)是胆道最常见的恶性病变,90%的病人发病年龄超过50岁,平均59.6岁,女性发病约为男性的3~4倍,国内统计约占肝外胆道癌的25%,占胆道疾病的构成比为0.4%~3.8%。
「病因」流行病学显示,70%的病人与胆结石有关。例如,胆囊癌合并胆囊结石是无结石胆囊癌的13.7倍,直径3cm结石发生胆囊癌的比例是1cm结石病人的10倍,而胆囊结石至发生胆囊癌的时间为10~15年。这说明胆囊结石引起胆囊癌是长期物理刺激的结果,可能还有黏膜的慢性炎症、细菌产物中的致癌物质等综合因素参与。此外,胆囊空肠吻合,完全钙化的"瓷化"胆囊,胆囊腺瘤,胆胰管结合部异常,溃疡性结肠炎等因素与胆囊癌的发生也可能有关。
「病理」胆囊癌多发生在胆囊体部和底部。腺癌占82%,包括硬癌、乳头状癌、黏液癌,其次为未分化癌占7%,鳞状细胞癌占3%,混合性癌占1%;其他少见的还有淋巴肉瘤、横纹肌肉瘤、网状组织细胞肉瘤、纤维肉瘤、类癌、癌肉瘤等。胆囊癌可经淋巴、静脉、神经、胆管腔内转移、腹腔内种植和直接侵犯。沿淋巴引流方向转移较多见,途径多由胆囊淋巴结至胆总管周围淋巴结,再向胰上淋巴结、胰头后淋巴结、肠系膜上动脉淋巴结、肝动脉周围淋巴结、腹主动脉旁淋巴结转移。肝转移也常见,尤其是靠近胆囊床的体部肿瘤,常由直接侵犯或淋巴管转移。
「分期」有多种分期方法。Nevin分期:I期:黏膜内原位癌;Ⅱ期:侵犯黏膜和肌层;Ⅲ期:侵犯胆囊壁全层;Ⅳ期:侵犯胆囊壁全层及周围淋巴结;V期:侵犯或转移至肝及其他脏器。美国癌症联合委员会(AJCC)与国际抗癌联盟(UICC)联合制定的胆囊癌TNM分期。这两种分期被广泛应用,对治疗和预后的判断均有帮助,而Nevin分期相对简单、实用。
「临床表现」早期无特异性症状,如原有的慢性胆囊炎或胆囊结石引起的腹痛、恶心呕吐、腹部压痛等,部分病人因胆囊切除标本病理检查意外发现胆囊癌。当肿瘤侵犯至浆膜或胆囊床,则出现定位症状,如右上腹痛,可放射至肩背部。胆囊管受阻时可触及肿大的胆囊。能触及右上腹肿物时往往已到晚期,常伴有腹胀、食欲差、体重减轻或消瘦、贫血、肝大,甚至出现黄疸、腹水、全身衰竭。少数肿瘤穿透浆膜,发生胆囊急性穿孔、腹膜炎,或慢性穿透至其他脏器形成内瘘;还可引起胆道出血、肝弥漫性转移引起肝衰竭等。
实验室检查:CEA、CA19-9、CA125等均可以升高,其中以CA19-9较为敏感,但无特异性。细针穿刺胆囊取胆汁行肿瘤标志物检查更有诊断意义。
影像学检查:超声、CT检查显示胆囊壁增厚不均匀,腔内有位置及形态固定的肿物应考虑胆囊癌的可能。超声造影、增强CT或MRI显示胆囊肿块血供丰富,则胆囊癌的可能性更大。
胆囊癌合并坏死、感染需要与胆囊炎或胆囊坏疽形成的脓肿鉴别,但胆囊癌血供丰富,CA19-9升高。超声导引下细针穿刺活检对诊断有一定帮助。
「治疗」化学或放射治疗大多无效。首选手术切除,手术切除的范围依据胆囊癌分期确定。
1.单纯胆囊切除术 适用于Nevin I期及AJCC-UICC 0期胆囊癌。这些病例几乎都是因胆囊结石、胆囊炎行胆囊切除后病理检查偶然发现的,癌肿局限于胆囊黏膜层,不必再行手术。如为AJCC-UICC I期,侵犯肌层,应再次手术切除全部胆囊床并做局部淋巴结清扫。
2.胆囊癌根治性切除术 适用于NevinⅡ、Ⅲ、Ⅳ期和AJCC-UICCⅡ期胆囊癌。切除范围除胆囊外,还包括肝Ⅳb段(方叶)和V段切除或亚肝段切除,并做胆囊引流区域淋巴结的清扫。
3.胆囊癌扩大根治术 如肝右三叶切除,甚至肝+胰十二指肠切除,适应证为Nevin Ⅲ、Ⅳ期和AJCC-U1CC Ⅲ、ⅣA期胆囊癌。临床上虽有手术成功的病例,但实际意义存在争论。
4.不能切除胆囊癌的姑息性手术 包括肝管空肠ROUX-en-y吻合内引流术,经皮、肝穿刺或经内镜在胆管狭窄部位放置内支撑管引流术以及胃空肠吻合术等,主要用于减轻或解除肿瘤引起的黄疸或十二指肠梗阻。
「预防」总体上,胆囊癌手术后长期生存率依然很低,故重在预防其发生。对有症状的胆囊结石病人,特别是结石直径>3cm者;胆囊息肉单发、直径>1cm或基底宽广者;腺瘤样息肉以及"瓷化"胆囊,应积极行胆囊切除。
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