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移植抗原的识别与免疫应答 移植抗原识别分为直接识别与间接识别两种途径。直接识别是指供体来源的抗原递呈细胞经血液迁移至二级淋巴组织(淋巴结和脾),将表面的MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物直接递呈给受体淋巴细胞,使其识别并产生应答。间接识别是指供体移植物的脱落细胞或抗原经受体抗原递呈细胞摄取、加工和处理,以供体抗原肽–受体MHCⅡ分子复合物的形式递呈给受体T细胞,使之活化。Th细胞激活后,通过分泌细胞因子,不但促进自身分裂增殖,同时也激活CD8+的细胞毒性T细胞、B细胞等。细胞毒性T细胞通过分泌穿孔素、颗粒酶等形成对移植器官靶细胞的损伤。B细胞主要通过转化为浆细胞,分泌抗体,经体液免疫或抗体介导的细胞免疫反应作用于移植物。每一个B细胞表面表达的免疫球蛋白抗体都是抗原特异性的。静止期B细胞表达IgD和IgM抗体。在抗原和细胞因子的刺激下,其表面抗体表型适应性转变,在内源性血管内免疫反应中表达IgM和IgG,IgM最先表达,随着IgM的消耗,IgG逐渐增加。致敏B细胞(primed B cell)通过进一步突变来增加抗体的亲和力被称作体细胞超突变(somatic hypermutation)。体内预先存在的抗体如ABO血型抗体、抗MHC抗体可激活补体和凝血反应,引起血管内皮损伤和血管内凝血。一般认为直接识别在移植早期急性排斥反应中起重要作用,间接识别机制协同发挥作用,在急性排斥反应中晚期或慢性排斥反应中,间接识别机制更为重要。
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