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肝肿瘤(tumor of the 1iver)分恶性和良性两种。常见的肝恶性肿瘤是肝癌,包括原发性肝癌(primary liver cancer)和转移性肝癌(metastatic cancer of the liver)。肝肉瘤非常少见。
一、原发性肝癌
原发性肝癌,简称肝癌(1iver cancer),是我国常见的恶性肿瘤。在我国,本病年死亡率占肿瘤死亡率的第二位。肝癌病人的年龄大多为40~50岁,男性比女性多见;东南沿海地区发病率较其他地区高。
「病因和病理」目前认为,肝癌发病与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉素等某些化学致癌物质和水土因素有关。
肝癌大体病理形态分为三型:结节型、巨块型和弥漫型。按肿瘤大小,传统分为小肝癌(直径≤5 cm)和大肝癌(直径>5 cm)。新的分类为:微小肝癌(直径≤2cm),小肝癌(>2cm,≤5 cm),大肝癌(>5 cm,≤10cm)和巨大肝癌(>10cm)。
病理组织分为三型:肝细胞、胆管细胞和两者同时出现的混合型,其中肝细胞癌(hepato-
cellular carcinoma,HCC)约占91.5%。肝癌细胞极易经门静脉系统在肝内播散,形成癌栓后阻塞门静脉主干可引起门静脉高压的临床表现;血行肝外转移最多见于肺,其次为骨、脑等。肝癌经淋巴转移者相对少见,可转移至肝门淋巴结以及胰周、腹膜后、主动脉旁及锁骨上淋巴结。在中晚期病例,肿瘤可直接侵犯邻近脏器及横膈,或发生腹腔种植性转移。
「临床表现」肝癌早期缺乏典型临床表现,一旦出现症状和体征,疾病多已进入中、晚期。常见临床表现为:
1.肝区疼痛 多为持续性钝痛、刺痛或胀痛,主要是由于肿瘤迅速生长,使肝包膜张力增加所致。右半肝顶部的癌肿累及横膈,疼痛可牵扯至右肩背部。癌肿坏死、破裂,引起腹腔内出血时,表现为突发的右上腹剧痛,有腹膜刺激征等急腹症表现。
2.全身及消化道症状 无特异性,常不易引起注意。主要表现为乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等。部分病人可伴有恶心、呕吐、发热、腹泻等症状。晚期则出现贫血、黄疸、腹水及恶病质等。
3.肝大 肝脏增大呈进行性,质地坚硬,边缘不规则,表面凹凸不平呈大小不等的结节或肿块。
发生肺、骨、脑等脏器转移者,可产生相应症状。少数病人可有低血糖症、红细胞增多症、高钙血症和高胆固醇血症等特殊表现。
「诊断与鉴别诊断」肝癌出现了典型症状,诊断并不困难,但往往已非早期。所以,凡是中年以上,特别是有肝病史的病人,如有原因不明的肝区疼痛、消瘦、进行性肝脏增大,应及时作详细检查。超声等影像学检查和检测甲胎蛋白(AFP),有助于早期诊断,甚至可检出无症状、体征的微小或小肝癌。
肝癌血清标志物的检测:
1.AFP 血清AFP≥400ug/L,持续性升高并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胎胚源性肿瘤等,即可考虑肝癌的诊断。AFP低度升高者,应作动态观察,并结合肝功能变化及影像学检查加以综合分析判断。临床上约30%肝癌病人AFP不升高,此时应检测AFP异质体,如为阳性,则有助于诊断。
2.血液酶学及其他肿瘤标记物检查 肝功能相关的酶可能升高,但缺乏特异性。绝大多数胆管细胞癌病人AFP正常,部分病人癌胚抗原(CEA)或CA19-9升高。
影像学检查:
1.超声 是目前有较好诊断价值的非侵入性检查方法,并可用作高发人群中的普查工具。超声可显示肿瘤部位、数目、大小、形态以及肝静脉或门静脉内有无癌栓等,诊断符合率可达90%左右,经验丰富的超声医生能发现直径1.0cm左右的微小癌;通过超声造影可提高肝癌的确诊率。
2.CT 分辨率较高,诊断符合率高达90%以上;CT动态扫描与动脉造影相结合的CT血管造影(CTA),可提高微小癌的检出率。多层螺旋CT、三维CT成像更提高了分辨率和定位的精确性。
3.磁共振成像(MRI) 诊断价值与CT相仿,对良、恶性肝内占位病变,特别与血管瘤的鉴别优于CT,且可进行肝静脉、门静脉、下腔静脉和胆道重建成像,可显示这些管腔内有无癌栓。
4.选择性肝动脉造影 诊断正确率达95%左右,对血管丰富的癌肿,其分辨率低限约
0.5cm.由于是创伤性检查,只有在必要时才考虑采用。
5.超声导引下肝穿刺针吸细胞学检查,发现癌细胞有确定诊断意义;但可能出现假阴性,偶尔会引起肿瘤破裂、穿刺针道出血和癌细胞沿针道扩散,临床上不主张采用。肿瘤位于肝表面,经过各种检查仍不能确诊者,可行腹腔镜检查。
原发性肝癌主要应与肝硬化、继发性肝癌、肝良性肿瘤、肝脓肿、肝棘球蚴病,以及与肝毗邻器官,如右肾、结肠肝曲、胃、胰腺等处的肿瘤相鉴别。
「治疗」早期诊断、早期采用以手术切除为主的综合治疗,是提高肝癌长期治疗效果的
关键。
1.手术切除 包括部分肝切除和肝移植。
(1)部分肝切除:是治疗肝癌首选和最有效的方法。总体上,肝癌切除术后5年生存率为30%~50%,微小肝癌切除术后5年生存率可高达90%,小肝癌约75%。大多数医生仍然采用传统的开腹肝切除术;如果技术条件允许,也可有选择地采用经腹腔镜肝切除术。
手术适应证(中华医学会肝脏学组,2010):
1)病人一般情况:①较好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;②肝功能正常或仅有轻度损害,按肝功能分级属A级;或B级,经短期护肝治疗后肝功能恢复到A级(肝功能分级见表39-1);③肝外无广泛转移性肿瘤。
2)下述情况可作根治性肝切除:①单发的微小肝癌和小肝癌;②单发的向肝外生长的大肝癌或巨大肝癌,受肿瘤破坏的肝组织少于30%,肿瘤包膜完整,周围界限清楚;③多发肿瘤,但肿瘤结节少于3个,且局限在肝的一段或一叶内。
3)下述情况仅可作姑息性肝切除:①3~5个多发性肿瘤,局限于相邻2~3个肝段或半肝内,影像学显示无瘤肝组织明显代偿性增大,达全肝的50%以上;如肿瘤分散,可分别作局限性切除;②左半肝或右半肝的大肝癌或巨大肝癌,边界较清楚,第一、二肝门未受侵犯,影像学显示无瘤侧肝代偿性增大明显,达全肝组织的50%以上;③位于肝中央区(肝中叶,或Ⅳ、V、Ⅵ、Ⅷ段)的大肝癌,无瘤肝组织代偿性明显增大,达全肝的50%以上;④I或Ⅷ段的大肝癌或巨大肝癌;⑤肝门部有淋巴结转移者,如原发肝肿瘤可切除,应作肿瘤切除,同时进行肝门部淋巴结清扫;淋巴结难以清扫者,术后可进行放射治疗;⑥周围脏器(结肠、胃、膈肌或右肾上腺等)受侵犯,如原发肿瘤可切除,应连同受侵犯脏器一并切除;远处脏器单发转移性肿瘤(如单发肺转移),可同时作原发性肝癌切除和转移瘤切除术。
肝癌合并胆管癌栓、门静脉癌栓和(或)腔静脉癌栓时,如癌栓形成时间不长,病人一般情况允许,原发性肿瘤较局限,应积极手术,切除肿瘤,取出癌栓。
伴有脾功能亢进和食管胃底静脉曲张者,切除肿瘤同时切除脾,重度曲张者需作断流术。
(2)肝移植:由于同时切除肿瘤和硬化的肝脏,因此可以获得较好的长期治疗效果。鉴于供肝匮乏和治疗费用昂贵,原则上选择肝功能C级的小肝癌病例行肝移植。国际上大多按照米兰肝移植标准选择肝癌病人行肝移植(米兰标准:1个肿瘤<5 cm;2个或3个肿瘤,直径均<3 cm,无血管侵犯或肝外转移)。
2.肿瘤消融(ablation) 通常在超声引导下经皮穿刺行微波、射频、冷冻、无水乙醇(PEI)注射等消融治疗,适应证是不宜手术或不需要手术的肝癌;也可在术中应用或术后用于治疗转移、复发瘤。优点:简便、创伤小,有些病人可获得较好的治疗效果。
3.放射治疗 对一般情况较好,不伴有严重肝硬化,无黄疸、腹水,无脾功能亢进和食管静脉曲张,癌肿较局限,尚无远处转移而又不适于手术切除或手术后复发者,可采用放射为主的综合治疗。
4.经肝动脉和(或)门静脉区域化疗或经肝动脉化疗栓塞(TACE) 用于治疗不可切除的肝癌或作为肝癌切除术后的辅助治疗。常用药物为氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、卡铂、表柔比星、多柔比星等;常用栓塞剂为碘化油。有些不适应一期手术切除的大或巨大肝癌,经此方法治疗后肿瘤缩小,部分病人可获得手术切除机会。
5.全身药物治疗 包括生物和分子靶向药物(如sorafinib)以及中医中药(如槐耳颗粒)治疗。以上各种治疗方法,多以综合应用效果为好。
复发肝癌的治疗:随着早期诊断、早期治疗和手术技术改进,肝癌手术切除率已大大提高,手术死亡率降到3%以下,总体疗效显著提高。然而,肝癌即使获得根治性切除,5年内仍有60%~70%的病人出现转移、复发,故病人手术后应坚持随诊,定期行超声检查及检测AFP,早期发现转移复发,及时积极治疗。治疗方法包括TACE、微波、射频、冷冻和无水乙醇注射等;如一般情况良好、肝功能正常,病灶局限,也可行再次手术切除。有资料表明,复发性肝癌再切除术后5年生存率可达53.2%。
肝癌破裂出血的治疗:如全身情况较好、病变局限,在技术条件具备的情况下,可行急诊肝切除治疗。如病情重,条件不允许,术中行肝动脉结扎或栓塞术,同时可作射频或微波治疗;情况差者只作填塞止血,尽快结束手术。对出血量较少,血压、脉搏等生命体征尚稳定,估计肿瘤不可能切除者,应在严密观察下进行输血、补液,条件许可时行TACE治疗。
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