【凝血机制】

血液凝固是无活性的凝血因子（酶原）被有序地、逐级放大地激活，转变为有蛋白降解活性的凝血因子的过程，即所谓“瀑布学说”的一系列酶促反应。凝血的最终产物是血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白。

（一）凝血因子

目前已知直接参与人体凝血过程的凝血因子有14个，其命名、生成部位、主要生物学特征及正常血浆浓度等见表6-14-10

表6-14-1血浆凝血因子的名称及特性

（二）凝血过程

经典凝血学说认为，凝血过程依其启动环节不同分为外源性（以血液与TF接触为起点，也称TF途径）和内源性（以FⅫ激活为起点）两种途径，在活化因子X（FXa）之后直至纤维蛋白形

成是共同通路。

1．凝血活酶生成

（1）外源性凝血途径：血管损伤时，内皮细胞表达TF并释入血流。TF与因子Ⅶ（FⅦ）或活化的因子Ⅶ（FⅦa）在钙离子（Ca2+）存在的条件下，形成TF/FⅦ或TF/FⅦa复合物，这两种复合物均可激活因子X（FX），后者的激活作用远远大于前者，并还有激活因子Ⅸ（FⅨ）的作用。

（2）内源性凝血途径：血管损伤时，内皮完整性破坏，内皮下胶原暴露，FⅫ与带负电荷的胶原接触而激活，转变为活化的因子Ⅻ（FⅫa）。FⅫa激活因子Ⅺ（FⅪ）。在Ca2+存在的条件下，活化的因子Ⅺ（FⅪa）激活FⅨ。活化的因子Ⅸ（FⅨa）、因子Ⅷ：C（FⅧ：C）及磷脂在Ca2+的参与下形成复合物，激活FX。

上述两种途径激活FX后，凝血过程即进入共同途径。在Ca2+存在的条件下，FXa、因子V（FV）与磷脂形成复合物，此即凝血活酶。

2．凝血酶生成血浆中无活性的凝血酶原在凝血活酶的作用下，转变为蛋白分解活性极强的凝血酶。凝血酶形成是凝血连锁反应中的关键，它除参与凝血反应外，还有如下多种作用：①反馈性加速凝血酶原向凝血酶的转变，此种作用远远强于凝血活酶；②诱导血小板的不可逆性聚集，加速其活化及释放反应；③激活FⅫ；④激活因子）Ⅲ（FXIII），加速稳定性纤维蛋白形成；⑤激活纤溶酶原，增强纤维蛋白溶解（简称纤溶）活性。

3．纤维蛋白生成在凝血酶作用下，纤维蛋白原依次裂解，释出肽A、肽B，形成纤维蛋白单体，单体自动聚合，形成不稳定性纤维蛋白，再经活化的因子Ⅻ（FⅫa）的作用，形成稳定性交联纤维蛋白。血液凝固过程见。

现代凝血学说认为凝血过程分为二个阶段，首先是启动阶段，这是通过外源性凝血途径（TF途径）实现的，由此生成少量凝血酶。然后是放大阶段，即少量凝血酶发挥正反馈作用：激活血小板，磷酯酰丝氨酸由膜内移向膜外发挥磷脂作用；激活FV；激活FⅧ；在磷脂与凝血酶原存在条件下激活FⅪ（FⅪ作为TF途径与内在途径连接点）。从而生成足量凝血酶，以完成正常的凝血过程。