病因与发病机制至今未明。高危因素及人群包括：①长期大量吸烟、饮酒、饮咖啡者；②长期接触某些化学物质如F-萘酸胺、联苯胺、烃化物等；③糖尿病患者；④慢性胰腺炎患者；⑤男性，绝经期后的女性。

分子生物学研究提示，癌基因激活与抑癌基因失活以及DNA修复基因异常在胰腺癌的发生中起着重要作用，如90%的胰腺癌可有K-ras基因第12号密码子的点突变。