治疗方案主要根据肿瘤的组织学决定。通常SCLC发现时已转移,难以通过外科手术根治,主要依赖化疗或放化疗综合治疗。相反,NSCLC可为局限性,外科手术或放疗可根治,但对化疗的反应较SCLC差。
(一)NSCLC
1.局限性病变
(1)手术:对于可耐受手术的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa和Ⅱb期NSCLC,首选手术。对于Ⅲa期,若患者的年龄、心肺功能和解剖位置合适,也可考虑手术。术前化疗(新辅助化疗)可使许多原先不能手术者降期而可以手术,胸腔镜电视辅助胸部手术(VATS)主要适用于I期肺癌患者,也可用于肺功能欠佳的周围型病变的患者。
(2)根治性放疗:Ⅲ期患者以及拒绝或不能耐受手术的I、Ⅱ期患者均可考虑根治性故疗。已有远处转移、恶性胸腔积液或累及心脏者一般不考虑根治性放疗。放疗射线可损伤肺实质和胸内其他器官,如脊髓、心脏和食管,对有严重肺部基础疾病的患者也应注意。
(3)根治性综合治疗:对伴Horner综合征的肺上沟瘤可采用放疗和手术联合治疗。对于Ⅲa期患者,N2期病变可选择手术加术后放化疗,新辅助化疗加手术或新辅助放化疗加手术。对Ⅲb期和肿瘤体积大的Ⅲa期病变,与单纯放疗相比,新辅助化疗(含顺铂的方案2~3个周期)加放疗(60Gy)中位生存期可从10个月提高至14个月,5年生存率可从7%提高至17%。
2.播散性病变不能手术的NSCLC患者中70%预后差。可根据行动状态评分为0(无症状)、1(有症状,完全能走动)、2(<50%的时间卧床)、3(>50%时间卧床)和4(卧床不起)选择适当应用化疗和放疗,或支持治疗。
(1)化疗:联合化疗可增加生存率、缓解症状以及提高生活质量,可达30%~40%的部分缓解率,近5%的完全缓解率,中位生存期为9~10个月,1年生存率为40%。因此,若患者行为状态评分≤2分,且主要器官功能可耐受,可给予化疗。常见的药物有顺铂、卡铂、长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛和培美曲塞等。目前一线化疗推荐治疗方案为含铂两药联合化疗,如紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+顺铂或长春瑞宾+顺铂,吉西他滨+顺铂等;对于非鳞癌患者一线化疗还可选用培美曲塞+顺铂或卡铂。而二线化疗方案多推荐多西他赛或培美曲塞单药治疗。无论一线或二线治疗,适当的支持治疗(止吐药,用顺铂时补充体液和盐水,监测血细胞计数和血生化,监测出血或感染的征象以及在需要时给予促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子)并根据最低粒细胞计数调整化疗剂量都是必要的。
(2)放疗:如果患者的原发瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎、上呼吸道或上腔静脉阻塞等症状,应考虑放疗。也可对无症状的患者给予预防性治疗,防止胸内病变进展。通常一个疗程为2~4周,剂量30~40Gy。心脏压塞可予心包穿刺术和放疗,颅脑、脊髓压迫和臂丛神经受累亦可通过放疗缓解。对于颅脑转移和脊髓压迫者,可给予地塞米松(25~75mg/d,分4次)并迅速减至缓解症状所需的最低剂量。
(3)靶向治疗:分子靶向治疗是以肿瘤细胞具有的特异性(或相对特异)的分子为靶点,应用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能,从分子水平来逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为,从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的。部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效,其中包括以表皮生长因子受体为靶点的靶向治疗,代表药物为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和单克隆抗体(MAb)cetuximab。EGFR-TKI,如吉非替尼(gefitinib),厄洛替尼(erlotinib)和国产埃克替尼(icotinib)等可考虑用于化疗失败者或者无法接受化疗的患者。对于EGFR基因突变检测阳性的患者,一线治疗也可选择EGFR-TKI。此外是以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗,其中贝伐单抗(bevacizumab,重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体,rhuMAb-VEGF)联合化疗能明显提高晚期NSCLC的化疗效果并延长肿瘤中位进展时间。针对存在棘皮动物微管相关类蛋白4/间变淋巴瘤激酶(EMIA-ALK)融合基因的患者.ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)被推荐用于该类患者的靶向治疗。
(4)转移灶治疗:伴颅脑转移时可考虑放疗。术后或放疗后出现的气管内肿瘤复发,经纤维支气管镜给予激光治疗,可使80%~90%的患者缓解。胸腔转移恶性胸腔积液治疗见第十二章。
(二)SCLC
推荐以化疗为主的综合治疗以延长患者生存期。
1.化疗许多化疗药物对未经治疗或复发的SCLC均有较好的疗效。一线治疗可以应用的化疗药物包括足叶乙苷、伊立替康、顺铂、卡铂。常使用的联合方案是足叶乙苷加顺铂或卡铂,3周一次,共4~6个周期。初次联合化疗可导致中至重度的粒细胞减少(例如粒细胞数0.5×109/L~1.5×109/L)和血小板减少症(血小板计数<50×109/L~100×109/L)。初始治疗4~6个周期后,应重新分期以决定是否进入完全临床缓解(所有临床明显的病变和副癌综合征完全消失)、部分缓解、无反应或进展(见于l0%~20%的患者)。治疗后进展或无反应的患者应该调换新的化疗药物。复发SCLC可以应用的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛、托泊替康、伊立替康、异环磷酰胺、环磷酰胺、多柔比星等。
2.放疗对明确有颅脑转移着应给予全脑高剂量放疗(40Gy)。对完全缓解的患者亦推荐预防性颅脑放射(PCI),能显著地减少脑转移(存活≥2年,未做PCI的患者60%~80%发生脑转移)。有研究表明PCI后可发生认知力缺陷,治疗前需将放疗的利弊告知患者。对有症状、胸部或其他部位病灶进展的患者,可给予全剂量(如胸部肿瘤病灶给予40Gy)放疗。
3.综合治疗大多数局限期的SCLC可考虑给予足叶乙苷加铂类药物化疗以及同步放疗的综合治疗。尽管会出现放化疗的急慢性毒性,但能降低局部治疗失败率并提高生存期。可选择合适的患者(局限期、行动状态评分0~1且基础肺功能良好者),给予全部剂量的放疗并尽可能减少对肺功能的损伤。
对于广泛期病变,通常不提倡初始胸部放疗。然而,对情况良好的患者(如行动状态评分0~1,肺功能好以及仅一个部位扩散者)可在化疗基础上增加放疗。对所有患者,如果化疗不足以缓解局部肿瘤症状,可增加一个疗程的放疗。
尽管常规不推荐SCLC手术治疗,偶尔也有患者符合切除术的要求(纵隔淋巴结阴性,且无转移者)。
(三)生物反应调节剂(BRM)
BRM为小细胞肺癌提供了一种新的治疗手段,如小剂量干扰素(2×106U)每周3次间歌疗法。转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子(CSF)在肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高疗效。
(四)中医药治疗
祖国医学有许多单方及配方在肺癌的治疗中可与西药治疗起协同作用,减少患者对放疗、化疗的反应,提高机体的抗病能力,在巩固疗效,促进、恢复机体功能中起到辅助作用。
【预防】
避免接触与肺癌发病有关的因素如吸烟和大气污染,加强职业接触中的劳动保护,可减少肺癌发病危险。由于目前尚无有效的肺癌化学预防措施,不吸烟和及早戒烟可能是预防肺癌最有效方法。
【预后】
肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗。由于早期诊断不足致使肺癌预后差,86%的患者在确诊后5年内死亡,只有15%的患者在确诊时病变局限,5年生存率可达50%。规范有序的诊断、分期以及根据肺癌临床行为制订多学科治疗(综合治疗)方案可为患者提供可能治愈或有效缓解的最好的治疗方法。随着以手术、化疗、靶向治疗和放疗为基础的综合治疗进展,近30年肺癌总体5年生存率几乎翻了一倍。
