常用抗结核病药物

常用抗结核病药物


1.异烟肼(isoniazid,INH,H)异烟肼是单一抗结核药物中杀菌力,特别是早期杀菌力最强者。INH对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均具有杀菌作用。最低抑菌浓度为0.025~0.05μg/ml。口服后迅速吸收,血中药物浓度可达最低抑菌浓度的20~100余倍。脑脊液中药物浓度也很高。用药后经乙酰化而灭活,乙酰化的速度决定于遗传因素。成人剂量每日300mg,顿服;儿童为每日10mg/kg,最大剂量每日不超过300mg。结核性脑膜炎和血行播散型肺结核的用药剂量可加大,儿童20~30mg/kg,成人10~20mg/kg。偶可发生药物性肝炎,肝功能异常者慎用,需注意观察。如果发生周围神经炎可服用维生素B6(吡哆醇)。

2.利福平(rifampicin,RFP,R)最低抑菌浓度为0.06~0.25μg/ml,对巨噬细胞内外的结核分支杆菌均有快速杀菌作用,特别是对C菌群有独特的杀菌作用。INH与RFP联用可显著缩短疗程。口服1~2小时后达血高峰浓度,半衰期为3~8小时,有效血浓度可持续6~12小时,药量加大持续时间更长。口服后药物集中在肝脏,主要经胆汁排泄,胆汁药物浓度可达200μg/ml。未经变化的药物可再经肠吸收,形成肠肝循环,能保持较长时间的高峰血浓度,故推荐早晨空腹或早饭前半小时服用。利福平及其代谢物为橘红色,服后大小便、眼泪等为橘红色。成人剂量为每日8~10mg/kg,体重在50kg及以下者为450mg,50kg以上者为600mg,顿服。儿童每日10~20mg/kg。间歇用药为600~900mg,每周2次或3次。用药后如出现一过性转氨酶上升可继续用药,加保肝治疗观察,如出现黄疸应立即停药。流感样症状、皮肤综合征、血小板减少多在间歇疗法出现。妊娠3个月以内者忌用,超过3个月者要慎用。其他常用利福霉素类药物有利福贲丁(rifapentine,RFT),该药血清峰浓度(Cmax)和半衰期分别为10~30μg/ml和12~15小时。RFT的最低抑菌浓度为0.015~0.06μg/ml,比RFP低很多。上述特点说明RFT适于间歇使用。使用剂量为450~600mg,每周2次。RFT与RFP之间完全交叉耐药。

3.吡嗪酰胺(pyrazinamide.PZA,Z)吡嗪酰胺具有独特的杀菌作用,主要是杀灭巨噬细胞内酸性环境中的B菌群。在6个月标准短程化疗中,PZA与INH和RFP联合用药是三个不可缺的重要药物。对于新发现初治涂阳患者PZA仅在头两个月使用,因为使用2个月的效果与使用4个月和6个月的效果相似。成人用药为1.5g/d,每周3次用药为1.5~2.0g/d,儿童每日为30~40mg/kg。常见不良反应为高尿酸血症、肝损害、食欲不振、关节痛和恶心。

4.乙胺丁醇(ethambutol,EMB,E)乙胺丁醇对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度为0.95~7.5μg/ml,口服易吸收,成人剂量为0.75-1.0g/d,每周3次用药为1.0~1.25g/d。不良反应为视神经炎,应在治疗前测定视力与视野,治疗中~密切观察,提醒患者发现视力异常应及时就医。鉴于儿童无症状判断能力,故不用。

5.链霉素(streptomycin,SM,S)链霉素对巨噬细胞外碱性环境中的结核分枝杆菌有杀菌作用。肌内注射,每日量为0.75g,每周5次;间歇用药每次为0.75~1.0g,每周2~3次。不良反应主要为耳毒性、前庭功能损害和肾毒性等,严格掌握使用剂量,儿童、老人、孕妇、听力障碍和肾功能不良等要慎用或不用。

6.抗结核药品固定剂量复合制剂的应用抗结核药品固定剂量复合制剂(fixed-dosecombination,FDC)由多种抗结核药品按照一定的剂量比例合理组成,由于FDC能够有效防止患者漏服某一药品,而且每次服药片数明显减少,对提高患者治疗依从性,充分发挥联合用药的优势具有重要意义,成为预防耐药结核病发生的重要手段。目前FDC的主要使用对象为初治活动性肺结合患者。复治肺结核患者、结核性胸膜炎及其他肺外结核也可以用FDC组成治疗方案。常用抗结合药物的用法、用量及主要不良反应见表2-7-1。

表2-7-1常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应

药名

缩写

每日剂量(g)

间歇疗法一日量(g)

主要不良反应

异烟肼

H,INH

0.3

0.3~0.6

周围神经炎,偶有肝功能损害

利福平

R,RFP

0.45~0.6*

0.6~0.9

肝功能损害、过敏反应

利福喷汀

RFT

0.45~0.6

肝功能损害、过敏反应

链霉素

S,SM

0.75~1.0△

0.75~1.0

听力障碍、眩晕、肾功能损害

吡嗪酰胺

Z,PZA

1.5~2.0

2~3

肠胃不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛

乙胺丁醇

E,EMB

0.75~1.0**

1.5~2.0

视神经炎

对氨基水杨酸钠

P,PAS

8~12***

10~12

胃肠不适、过敏反应、肝功能损害

乙硫异烟胺

Eto

0.5~1.0

肝、肾毒性、光敏反应

丙硫异烟胺

Pro

0.5~1.0

0.5~1.0

肠胃不适、肝功能损害

丁胺卡那霉素

Am

0.75~1.0

听力障碍、眩晕、肾功能损害

卡那霉素

K,Km

0.75~1.0

0.75~1.0

听力障碍、眩晕、肾功能损害

卷曲霉素

Cp,CPM

0.75~1.0

0.75~1.0

听力障碍、眩晕、肾功能损害

氧氟沙星

Ofx

0.6~0.8

肝、肾毒性、光敏反应

左氧氟沙星

Lfx

0.6~0.75

肝、肾毒性肝、肾毒性、光敏反应

莫西沙星

Mfx

0.4

环丝氨酸

Cs

0.5~1.0

惊厥、焦虑

固定复合剂

卫非特(R120,H80,2250)

Rifater

4~5片/顿服

同H、R、Z

卫非宁(R150,Hl00)

Rifinah

3片/顿服

同H、R

注:*体重<50kg用0.45g,>50kg用0.6g;S、Z、Th用量亦按体重调节;△老年人每次用0.75g;**前2个月25mg/kg;***每日分2次服用(其他药物为每日1次)