伴瘤内分泌综合征伴瘤高钙血症

伴瘤内分泌综合征伴瘤高钙血症

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 恶性肿瘤可通过3种机制引起高钙血症:①肿瘤异位产生甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP),此物正常时参与软骨细胞及皮肤细胞的分化,其最初16个氨基酸中有8个与PTH同源,二者皆可与成骨细胞的PTH受体相作用而发挥生物学效应,加强破骨细胞分化、促进骨吸收及高钙血症。此型伴瘤高钙血症最多见。②骨化三醇[1,25-(OH)2D3]的产生增多:淋巴瘤组织可高表达1α-羟化酶,此酶可将血循环中已存在的活性维生素D3前体物25-(OH)D3转化为骨化三醇而引起高钙血症,其他肉芽肿性病变,如结节病、铍尘肺、结核或真菌感染也可通过这一机制引起高钙血症。③骨转移:为恶性肿瘤引起高钙血症的重要原因,以往归因于局部溶骨作用,现知其亦与体液因子有关,如乳腺癌细胞在转移部分可产生PTHrP,促进破骨细胞骨吸收,并释放转化生长因子β(TGF-β),后者可进而刺激PTHrP的产生,加速溶骨进程。此外转移至骨的癌细胞(如肾癌)以及骨内的骨髓瘤细胞可产生一些刺激骨吸收的细胞因子(如肿瘤坏死因子、IL-1、IL-6)而引起高钙血症。
 无骨转移而伴高钙血症的肿瘤最多见者为鳞状细胞肺癌、肾腺癌,其次为乳腺癌、子宫颈鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺肿瘤,较少见者为阴道癌、食管癌、结肠鳞状细胞癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌。高钙血症程度较轻者,无明显症状,常为肿瘤患者作系统性检查时偶然发现。重者出现厌食、恶心、呕吐、便秘、腹胀、口渴、多尿、疲乏无力、心律失常、疲倦、嗜睡、抑郁、精神错乱、昏迷,可被误诊为恶性肿瘤脑转移。
 治疗主要争取及早切除原发肿瘤,或用放疗、化疗。治疗高钙血症应增加进水量,静脉滴注生理盐水。
 血清钙高于3.25mmol/L (13mg/dl),有意识障碍或肾功能受损者应采用二磷酸盐(如静滴帕米磷酸钠)、糖皮质激素、降钙素,分别或联合用药。PTHrP介导的高钙血症用二磷酸盐效果较佳,维生素D介导者糖皮质激素效果较好。
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