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风湿性疾病-治疗
「治疗」
风湿病一旦诊断明确应早期开始相应治疗。治疗措施包括教育、物理治疗、矫形、锻炼、药物、手术等。现将抗风湿病药物种类和应用原则加以叙述，具体将在各病中再予以分述。
药物治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、改变病情抗风湿药。另有些辅助治疗可应用于某些病况。
（一）非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）
临床应用广泛，用作改善风湿病的各类关节肿痛的对症药物，它不能控制原发病的病情进展。NSAID历经百余年发展后，现已有数十种化学结构不同的制剂。现知各类NSAID的镇痛抗炎机制相同，即抑制组织细胞产生环氧化酶（COX），减少COX介导产生的炎症介质——前列腺素。20世纪90年代COX被发现有两种同工酶，即COX-1和COX-2.在生理情况下，COX-1和COX-2可以同时表达于人体肾、脑、卵巢等组织。COX-1主要表达于胃黏膜，血小板仅有COX-1.COX-2产生的前列腺素主要见于炎症部位，导致该组织的炎症性反应，产生肿、痛、热。因NSAID兼有抑制COX-1和COX-2的作用，抑制COX-2达到抗炎镇痛的疗效，抑制COX-1后出现胃肠道不良反应，严重者甚至出现溃疡、出血、穿孔。肾的COX-1受抑制后出现水肿、电解质紊乱、血压升高，严重者出现可逆性肾功能不全。为减少NSAID的胃肠不良反应，20世纪末选择性抑制COX-2的NSAID塞来昔布问世，选择性COX-2抑制剂的疗效与传统NSAID相似，对肾的不良反应与传统NSAID相似，但减少了胃肠道反应。因高度选择性COX-2抑制剂对COX-1产生的血栓素无抑制作用，故可能有血栓形成的不良反应，已有一些研究报告提示本药可增加心血管意外事件的发生。对此相关学者都在谨慎地进行观察和研究。在临床上应用本药时，特别是对老年患者应十分慎重，并应严密随访。
（二）糖皮质激素（简称激素）
是治疗多种CTD的一线药物，但非根治药物。它有很强而快速的抗炎作用，通过受体发挥作用，其受体一个是位于中枢神经，以调节本激素的昼夜活性规律，另一是位于体内各种细胞，具有抗炎和调节代谢的作用。当激素与胞浆内受体结合成受体复合物时，它进入细胞核内与染色质相结合，改变该细胞合成的蛋白性能，如抑制核转录因子κB（NF -κB），减少致炎症细胞因子。激素对免疫系统的作用有抑制巨噬细胞吞噬和抗原递呈作用，减少循环中的淋巴细胞和NK细胞数量，对产生抗体的成熟B细胞抑制作用很少，说明激素以抑制细胞免疫作用为主。激素的制剂众多，目前使用的激素半衰期短的有可的松、氢化可的松，半衰期中度的有泼尼松、甲泼尼龙等，半衰期长的有地塞米松等。激素虽是一个强劲的抗炎药，在CTD中应用广泛，但有较多的不良反应，尤其对长期服用者。不良反应有感染、高血压、高糖血症、骨质疏松、撤药反跳、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡等，临床应用时须掌握适应证和药物剂量，同时监测其不良反应。
（三）改变病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drug，DMARD）
是指可以防止和延缓RA关节骨结构破坏的药物，是一组有不同化学结构的药物或生物制剂，其特点是起效慢，停药后作用的消失亦慢，故曾被称为慢作用抗风湿药。现纳入该组的生物制剂起效迅速，故称其为慢作用抗风湿药已显不妥。
这组药物借其抑制淋巴细胞作用（抗疟药例外）而达到缓解RA或其他CTD的病情，但不能消除低度的免疫炎症反应，因此非根治药物。其作用机制见表9-1-6.
表9-1-6改变病情抗风湿药物的重要作用机制
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药名 |
作用机制 |
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柳氮磺吡啶 |
不太清楚，本药在肠道分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬细胞释放的致炎性氧离子。关节炎患者服本药12周后，周围血活化淋巴细胞减少 |
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金制剂 |
抑制单核–巨噬细胞分泌IL-1 |
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抗疟药 |
通过改变细胞溶酶体的pH，减弱巨噬细胞的抗原递呈功能和IL-1的分泌，也减少淋巴细胞活化 |
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青霉胺 |
通过疏基改变T、NK、单核细胞膜受体性能，改变细胞反应性 |
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硫唑嘌呤 |
干扰腺嘌呤、鸟嘌呤核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成和生长受阻 |
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甲氨蝶呤 |
通过抑制二氢叶酸还原酶抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成和生长受阻 |
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来氟米特 |
其活性代谢物通过抑制二氢乳清酸脱氢酶抑制嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成生长受阻 |
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环磷酰胺 |
交联DNA和蛋白使细胞生长受阻 |
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吗替麦考酚酯 |
其活性代谢物通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制鸟嘌呤核苷酸，使活化淋巴细胞合成生长受阻 |
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环孢素 |
通过抑制IL-2的合成和释放，抑制、改变T细胞的生长和反应 |
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雷公藤总苷 |
抑制淋巴细胞，抑制免疫球蛋白，抑制前列腺素 |
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