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中性粒细胞生成缺陷
1.生成减少
(1)细胞毒性药物、化学毒物、电离辐射是引起中性粒细胞减少的最常见原因,可直接作用于干细胞池和分裂池,破坏、损伤或抑制造血干/祖细胞及早期分裂细胞。某些药物可干扰蛋白质合成或细胞复制,作用呈剂量依赖性,另一些药物的作用与剂量无关,可能是由于过敏或免疫因素引起。可导致中性粒细胞减少的药物见表6-7-1.
表6-7-1可导致白细胞减少的常用药物
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类别 |
药物 |
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细胞毒性药 |
烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、长春属类生物碱、拓扑异构酶抑制剂等 |
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解热镇痛药 |
阿司匹林、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、布洛芬等 |
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抗生素 |
氯霉素、磺胺类、灭滴灵、青霉素及其他β内酰胺类等 |
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抗结核药 |
异烟肼、对氨水杨酸、氨硫脲、利福平、乙胺丁醇等 |
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抗疟药 |
氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶等 |
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抗病毒药 |
更昔洛韦等 |
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抗甲状腺药 |
甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑等 |
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降血糖药 |
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等 |
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抗惊厥/癫痫药 |
苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等 |
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抗组胺药 |
苯海拉明、氯苯吡胺等 |
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降压药 |
利血平、肼屈嗪、甲基多巴、卡托普利等 |
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抗心律失常药 |
普鲁卡因胺、奎尼丁、普奈洛尔、安搏律定等 |
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免疫调节药 |
硫唑嘌呤、左旋咪唑、麦考酚吗乙酯等 |
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抗精神病药 |
氯丙嗪、三环类抗抑郁药等 |
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利尿药 |
乙酰唑胺、氢氯噻嗪等 |
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其他 |
砷剂、沙利度胺及衍生物、硼替佐米、西咪替丁、青霉胺、甲氧普胺等 |
(2)影响造血干细胞的疾病如再生障碍性贫血,骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞浸润等,由于中性粒细胞生成障碍而引起减少。某些先天性中性粒细胞减少症患者,如周期性中性粒细胞减少症的发病机制可能是由于造血干细胞缺陷而导致中性粒细胞生成减少。
(3)异常免疫和感染致中性粒细胞减少是通过综合性机制起作用的,异常免疫因素(如抗造血前体细胞自身抗体)及感染时产生的负性造血调控因子的作用是其中重要的机制。
2.成熟障碍 维生素B12、叶酸缺乏或代谢障碍,急性白血病,骨髓增生异常综合征等由于粒细胞分化成熟障碍,造血细胞阻滞于干细胞池或分裂池,且可以在骨髓原位或释放入血后不久被破坏,出现无效造血。
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