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结核病的化学治疗-常用抗结核病药物
常用抗结核病药物
1.异烟肼（isoniazid，INH，H） 异烟肼问世已50余年，但迄今仍然是单一抗结核药物中杀菌力，特别是早期杀菌力最强者。INH对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均具有杀菌作用。最低抑菌浓度为0.025～0.05μg/ml.口服后迅速吸收，血中药物浓度可达最低抑菌浓度的20～100余倍。脑脊液中药物浓度也很高。用药后经乙酰化而灭活，乙酰化的速度决定于遗传因素。成人剂量每日300mg，顿服；儿童为每日5～10mg/kg，最大剂量每日不超过300mg.结核性脑膜炎和血行播散型肺结核的用药剂量可加大，儿童20～30mg/kg，成人10～20mg/kg.偶可发生药物性肝炎，肝功能异常者慎用，需注意观察。如果发生周围神经炎可服用维生素B6（吡哆醇）。
2.利福平（rifampicin，RFP，R） 最低抑菌浓度为0.06～0.25μg/ml，对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均有快速杀菌作用，特别是对C菌群有独特的杀灭菌作用。INH与RFP联用可显著缩短疗程。口服1～2小时后达血高峰浓度，半衰期为3～8小时，有效血浓度可持续6～12小时，药量加大持续时间更长。口服后药物集中在肝脏，主要经胆汁排泄，胆汁药物浓度可达200μg/ml.未经变化的药物可再经肠吸收，形成肠肝循环，能保持较长时间的高峰血浓度，故推荐早晨空腹或早饭前半小时服用。利福平及其代谢物为橘红色，服后大小便、眼泪等为橘红色。成人剂量为每日8～10mg/kg，体重在50kg及以下者为450mg，50kg以上者为600mg，顿服。儿童每日10～20mg/kg.间歇用药为600～900mg，每周2次或3次。用药后如出现一过性转氨酶上升可继续用药，加保肝治疗观察，如出现黄疸应立即停药。流感样症状、皮肤综合征、血小板减少多在间歇疗法出现。妊娠3个月以内者忌用，超过3个月者要慎用。其他利福霉素类药物有利福喷丁（rifapentine，RFT），该药血清峰浓度（Cmax）和半衰期分别为10～30μg/ml和12～15小时。RFT的最低抑菌浓度为0.015～0.06μg/ml，比RFP低很多。上述特点说明RFT适于间歇使用。使用剂量为450mg～600mg，每周2次。RFT与RFP之间完全交叉耐药。
3.吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA，Z） 吡嗪酰胺具有独特的杀灭菌作用，主要是杀灭巨噬细胞内酸性环境中的B菌群。在6个月标准短程化疗中，PZA与INH和RFP联合用药是第三个不可缺的重要药物。对于新发现初治涂阳患者PZA仅在头两个月使用，因为使用2个月的效果与使用4个月和6个月的效果相似。成人用药为1.5g/d，每周3次用药为1.5～2. 0g/d，儿童每日为30～40mg/kg.常见不良反应为高尿酸血症、肝损害、食欲不振、关节痛和恶心。
4.乙胺丁醇（ethambutol，EMB，E） 乙胺丁醇对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度为0.95～7.5μg/ml，口服易吸收，成人剂量为0.75～1.0g/d，每周3次用药为1.0～1.25g/d.不良反应为视神经炎，应在治疗前测定视力与视野，治疗中密切观察，提醒患者发现视力异常应及时就医。鉴于儿童无症状判断能力，故不用。
5.链霉素（ streptomycin，SM，S） 链霉素对巨噬细胞外碱性环境中的结核分枝杆菌有杀菌作用。肌内注射，每日量为0.75g，每周5次；间歇用药每次为0.75～1.0g，每周2～3次。不良反应主要为耳毒性、前庭功能损害和肾毒性等，严格掌握使用剂量，儿童、老人、孕妇、听力障碍和肾功能不良等要慎用或不用。常用抗结核药物的用法用量及主要不良反应总结见表2-5-1.
表2-5-1常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应
|
药名 |
缩写 |
每日剂量 （g） |
间歇疗法一 日量（g） |
制菌作 用机制 |
主要不良反应 |
|
异烟肼 |
H，INH |
0.3 |
0.6～0.8 |
DNA合成 |
周围神经炎、偶有肝功能损害 |
|
利福平 |
R，RFP |
0.45～0.6* |
0.6～0.9 |
mRNA合成 |
肝功能损害、过敏反应 |
|
链霉素 |
S，SM |
0.75～1.0△ |
0.75～1.0 |
蛋白合成 |
听力障碍、眩晕、肾功能损害 |
|
吡嗪酰胺
|
Z，PZA
|
1.5～2.0
|
2～3
|
吡嗪酸抑菌 |
胃肠不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛 |
|
乙胺丁醇 |
E，EMB |
0.75～1.0** |
1.5～2.0 |
RNA合成 |
视神经炎 |
|
对氨基水杨酸钠 |
P，PAS
|
8～12***
|
10～12
|
中间代谢
|
胃肠不适，过敏反应、肝功能损害 |
|
丙硫异烟胺 |
1321Th |
0.5～0.75 |
0.5～1.0 |
蛋白合成 |
胃肠不适、肝功能损害 |
|
卡那霉素 |
K，KM |
0.75～1.0△ |
0.75～1.0 |
蛋白合成 |
听力障碍、眩晕、肾功能损害 |
|
卷曲霉素 |
Cp,CPM |
0.75～1.0△ |
0.75～1.0 |
蛋白合成 |
听力障碍、眩晕、肾功能损害 |
注：*体重＜50kg用0.45g，≥50kg用0.6g;S、Z、Th用量亦按体重调节；△老年人每次0.75g；**前
2月25mg/kg,其后减至15mg/kg；***每日分2次服用（其他药均为每日一次）
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