1．血清学筛查 约95%的神经管畸形（NTDs）患者无家族史，但90%患者的血清和羊水中的AFP水平升高，因此血清的AFP可作为NTDs的筛查指标。筛查应在妊娠14～22周进行，以中位数的倍数（multiple of the median，MOM）为单位。如果以2.0MOM为AFP正常值的上限，筛查的阳性率为3%～5%，敏感性至少90%，阳性预测值为2%～6%。影响孕妇血清AFP水平的因素包括孕龄、孕妇体重、种族、糖尿病、死胎、多胎、胎儿畸形、胎盘异常等。

2．超声筛查 99%的NTDs可通过妊娠中期的超声检查获得诊断，而且3%～5%的NTDs患者因为非开放性畸形，羊水AFP水平在正常范围，因此孕妇血清AFP升高但超声检查正常的患者不必羊水检查AFP。

3．高危因素 神经管畸形无固定的遗传方式，但存在高危因素，对高危人群妊娠期要重点观察，加强产前筛查和诊断。

（1）神经管畸形家族史：约5%的NTDs有家族史。如果直系亲属中有一位NTDs患者，胎儿发生畸形的风险约为2%～3%，如果患者＞1人，风险相应增加。

（2）暴露在特定的环境中：妊娠28日内暴露在特定的环境下，可能导致NTDs。1型糖尿病患者中的高血糖可能是NTDs的高危因素。高热可使NTDs的发病风险升高6倍。某些药物如抗惊厥药卡马西平和丙戊酸使畸形的风险明显增加；氨基蝶呤、异维A酸等可能与无脑儿或脑膨出等发病有关。

（3）与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形：某些遗传综合征包括有NTDs的表现，如Meckel-Gruber综合征、Roberts-SC海豹肢畸形、Jarco-Levin综合征、脑积水–无脑回–视网膜发育不良–脑膨出综合征（hydrocephalus-agyria-retinal dy$plasia-encephalocele syndromes，HARDE）。

（4）NTDs高发的地区如中国东北、印度等地的发病率约为1%，在低发地区为0.2%。饮食中缺乏叶酸–维生素是NTDs的高发因素。

（5）在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高。