大约有8%的受精卵是非整倍体染色体畸形的胎儿，其中50%在妊娠早期流产，占死胎和新生儿死亡的7%～8%。存活下来但伴有缺陷的染色体畸形占新生儿的0.64%。以唐氏综合征为代表的染色体疾病是产前筛查的重点，根据检查方法可分为孕妇血清学检查和超声检查，根据筛查时间可分为孕早期和孕中期筛查。

1．妊娠中期筛查 妊娠中期的血清学筛查通常采用三联法，即甲胎蛋白（AFP）、绒毛膜促性腺激素（hCG）和游离雌三醇（E3）。唐氏综合征患者AFP降低、hCG升高、E3降低，根据三者的变化，结合孕妇年龄、孕龄等情况，计算出唐氏综合征的风险度。当风险阈值设定为35岁孕妇的风险度（妊娠中期为1︰280）时，阳性率约为5%，能检出60%～75%的唐氏综合征和部分其他非整倍体染色体畸形。

血清学筛查还有一些改良方法，如应用AFP和hCG两项指标；应用β-hCG取代hCG；应用抑制素（inhibin A）作为第4个指标。有把孕妇血清学检查和超声检测胎儿颈项透明层、长骨长度等指标结合在一起的筛查方案。

2．妊娠早期筛查 有条件的医疗机构可采用妊娠早期筛查，妊娠早期进行唐氏综合征筛查有很多优势，阳性结果的孕妇有更长的时间进行进一步确诊和处理。妊娠早期筛查的方法包括孕妇血清学检查、超声检查或者二者结合。常用的血清学检查的指标有β-hCG和妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A）。超声检查的指标有胎儿颈项透明层和胎儿鼻骨。联合应用血清学和NT的方法，对唐氏综合征的检出率在85%～90%。但NT检测者需经过专门技术培训，建立相应的质量控制体系。

3．染色体疾病的高危因素 可使胎儿发生染色体风险增加之高危因素如下：

（1）孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠。妊娠中期发生21-三体综合征的风险为1︰280，发生非整倍体畸形的风险为1︰132；在妊娠晚期发生21-三体的风险为1︰384，发生非整倍体畸形的风险为1︰204。

（2）孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠。在双卵双胎中其中一胎发生21三体的风险比单胎高，风险约为1︰190。

（3）夫妇中一方染色体易位。下一代发生异常的风险应根据异常染色体的位置、父母性别差异等具体分析。由于有部分异常胎儿流产或死亡，存活的异常胎儿发生的风险低于理论风险。在平衡易位中，子代发生异常的风险在5%～30%，伴有不孕症的患者，由于不孕症易导致胚胎发育停滞或死胎，存活子代发生异常的风险为0～5%。

（4）夫妇中一方染色体倒置。子代发生染色体异常的风险取决于异常染色体位置、倒置染色体的大小等。新生儿出生后检测到染色体异常的风险在5%～10%之间。

（5）夫妇非整倍体异常。21-三体或47，XXX的女性和47，XXY的男性具有生育能力，子代出现非整倍体的风险为30%。男性为21-三体或47，XXY者往往不孕。

（6）前胎常染色体三体史。曾妊娠过一次常染色体三体的妇女，再次妊娠发生染色体畸形的风险约为1︰100，或更高（根据年龄计算）。

（7）前胎X染色体三体（47，XXX或47，XXY）者，多余的X染色体可能来自母系或父系，再次发生染色体非整倍体畸形的风险也为1︰100。前胎为47，XYY或45，X者，再次妊娠发生畸形的风险不增加，因为多余的Y染色体来自于父系，父系的错误很少重复。

（8）前胎染色体三倍体。复发的风险为1%～1.5%。

（9）妊娠早期反复流产。妊娠早期流产的主要原因之一是非整倍体畸形，夫妇染色体畸形（如易位、倒置）亦可导致妊娠早期流产。因此建议检测夫妇的染色体。

（10）产前超声检查发现胎儿存在严重的结构畸形。不管孕妇的年龄或血清学筛查是否异常，该胎儿发生染色体畸形的风险大大提高。