性接触为最主要的传播途径，占95%.未经治疗的患者再感染后1年内最具传染性，随病期延长，传染性逐渐减弱，病期超过4年者基本无传染性，偶有可能经接触污染衣物等间接感染。少数患者通过输入有传染性梅毒患者的血液感染。梅毒孕妇即使病期超过4年，其螺旋体仍可通过妊娠期胎盘感染胎儿，引起先天梅毒。新生儿也可在分娩通过软产道时受传染。一般先天梅毒儿占死胎30%左右。

若胎儿幸存，娩出先天梅毒儿（也称为胎传梅毒儿），病情较重。早期表现为皮肤大疱、皮疹、鼻炎及鼻塞、肝脾大、淋巴结肿大；晚期先天梅毒多出现在2岁以后，表现为楔状齿、鞍鼻、间质性角膜炎、骨膜炎、神经性耳聋等。其病死率及致残率均明显增高。

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