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产科合理用药
妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差异;另外某些药物还可通过胎盘屏障,对胚胎、胎儿甚至出生的新生儿产生不良影响。所以孕产妇要合理用药。孕产妇用药原则是:能用一种药物,避免联合用药;能用疗效比较肯定的药物,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药;能用小剂量药物,避免用大剂量药物;严格掌握药物剂量和用药持续时间,注意及时停药。若病情所需,在妊娠早期应用对胚胎、胎儿有害的致畸药物,应先终止妊娠,随后再用药。
1.药物代谢在孕妇体内的变化 妊娠期间,孕妇体内雌、孕激素水平大幅度增加,使肠蠕动减弱,药物在消化道内停留时间延长。有些药物在解毒时,葡萄糖醛酸药物的结合能力被抑制,而导致药物在体内蓄积增加。雌激素水平的增加,胆汁在肝脏内淤积,也使药物在肝脏的清除速度下降。妊娠期间一般肾脏的滤过率会有所增加,使药物经肾脏的排除加快。但如果发生妊娠并发症导致肾功能受损,药物排除会受影响。另外,妊娠期血容量的增加虽然会使有些药物在血中的浓度下降,但血容量增加也会使白蛋白浓度降低,白蛋白同一些药物的结合量也会减少,使血中游离药物浓度相对增加。
2.药物对不同妊娠时期的影响 妊娠期间,药物可影响母体内分泌、代谢等,间接影响胚胎、胎儿,也可通过胎盘屏障直接影响胎儿。最严重的药物毒性是影响胚胎分化和发育,导致胎儿畸形和功能障碍,与用药时的胎龄密切相关。着床前期是指卵子受精至受精卵着床于子宫内膜前的这段时期,指受精后2周内。此期的受精卵与母体组织尚未直接接触,还在输卵管腔或宫腔分泌液中,故着床前期用药对其影响不大,药物影响囊胚的必备条件是药物必须进入分泌液中一定数量才能起作用,若药物对囊胚的毒性极强,可以造成极早期流产。晚期囊胚着床后至12周左右是药物的致畸期,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的阶段,首先是心脏、脑开始分化发育,随后是眼、四肢等。此时孕妇用药,其毒性能干扰胚胎、胎儿组织细胞的正常分化,任何部位的细胞受到药物毒性的影响,均可能造成某一部位的组织或器官发生畸形。药物毒性作用出现越早,发生畸形可能越严重。妊娠12周以后直至分娩,胎儿各器官已形成,药物致畸作用明显减弱。但对于尚未分化完全的器官,如生殖系统,某些药物还可能对其产生影响,而神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育,故药物对神经系统的影响可以一直存在。分娩期用药也应考虑到对即将出生的新生儿有无影响。
3.药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害性等级分为A、B、C、D、X5个级别。
(1)A级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿有危害作用,对胎儿伤害可能性最小,是无致畸性的药物。如适量维生素。
(2)B级:经动物实验研究,未见对胎儿有危害。无临床对照实验,未得到有害证据。可以在医师观察下使用。如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等。
(3)C级:动物实验表明,对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验,只能在充分权衡药物对孕妇的益处、胎儿潜在利益和对胎儿危害情况下,谨慎使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等。
(4)D级:有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病,而其他药物又无效的情况下考虑使用。如硫酸链霉素、盐酸四环素等。
(5)X级:各种实验证实会导致胎儿异常。在妊娠期间禁止使用。如甲氨蝶呤、己烯雌酚等。
在妊娠前12周,以不用C、D、X级药物为好。
4.孕妇常用药对胎儿的影响见表6-2.
表6-2孕妇用药对胎儿的影响
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药名 |
给药时期 |
不良影响 |
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甲氨蝶呤 |
妊娠早期 |
无脑儿,脑积水,腭裂,流产 |
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环磷酰胺 |
妊娠早期 |
四肢及鼻畸形,腭裂,耳缺如 |
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己烯雌酚 |
妊娠期 |
女胎青春期患阴道腺病,男胎女性化,睾丸发育不全 |
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雄激素 |
妊娠早期 |
女胎男性化 |
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丙硫氧嘧啶 |
妊娠期 |
成骨迟缓,智力低下,甲状腺肿 |
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肾上腺皮质激素 |
妊娠早期 |
腭裂,无脑儿,并指畸形,死胎,成骨迟缓 |
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苯巴比妥 |
妊娠期 |
四肢畸形,肝、脑缺如 |
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华法林 |
妊娠早期 |
小头畸形,大脑发育不良,先天性失明 |
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链霉素 |
妊娠期 |
耳聋 |
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