肝豆状核变性 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传性疾病，因P型ATP7B基因异常，导致铜在体内储积。临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系症状及体征三大表现为特征。发病率约为1：30 000，我国南方沿海地区的发病数相对较内地多。

「发病机制」

铜（Cu）是人体所必需的微量元素之一，是体内氧化还原酶的辅助因子。肝脏是进行铜代谢的主要器官，铜蓝蛋白由肝细胞合成。铜的摄入主要来源于食物中，以Cu2+的形式参与代谢。细胞膜内外Cu2+的转运体是P型ATP酶，即ATP7A和ATP7B两种酶。ATP7A酶将主动吸收的铜与血中的蛋白结合，运至肝脏进一步代谢，缺乏ATP7A酶将导致铜缺乏，即Menkes病。ATP7B酶主要将Cu2+递交给铜蓝蛋白并使多余的铜经胆汁排泄。肝豆状核变性主要因ATP7B基因突变，铜蓝蛋白和铜氧化酶活性降低，铜自胆汁中排出锐减，但由于患者肠道吸收铜功能正常，因此大量铜蓄积在体内重要脏器组织，影响细胞的正常功能。

ATP7B基因定位于染色体13q14.3-21.1区域，含21个外显子，CDNA全长约7.5kb，编码1411个氨基酸。目前已经发现各种类型的ATP7B基因突变达150种以上。ATP7B基因突变类型在不同种族地区存在明显差异，中国人的突变以外显子8较高，其中R778L突变最常见。

「病理」

肝细胞最初呈现脂肪浸润改变，以门静脉区周围为显著。溶酶体内含有脂质颗粒，过氧化酶体形态不一，且其基质呈颗粒状或絮状。随病程进展，肝组织出现纤维化和肝硬化改变。脑的病变主要位于基底神经节的豆状核及尾状核，脑胶质细胞内及毛细血管周围可见铜沉积。肾脏可见肾小管上皮细胞变性，细胞质内有铜沉积。角膜铜颗粒主要沉积于周边部分，形成环状，称K-F环（Kayser-Fleisher ring）。

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