【病因】
目前尚不清楚,可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。
1.妊娠期胎盘合成雌激素,孕妇体内雌激素水平大幅增加,雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降,能量提供减少,导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升,流动性降低,影响对胆酸的通透性,使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体,改变肝细胞蛋白质合成,导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究发现:①高雌激素水平的多胎妊娠ICP的发生率比单胎妊娠高6倍;②ICP仅在孕妇发生,并在产后迅速消失;③应用避孕药的妇女发生胆汁淤积性肝炎与ICP的临床表现类似,但测定ICP血中雌、孕激素与正常妊娠一样平行增加,且雌、孕激素的合成正常,提示雌激素不是ICP致病的唯一因素,可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
2.遗传与环境因素流行病学研究发现,ICP发病率与季节有关,冬季高于夏季,包括智利和瑞典在内的世界各地ICP发病率明显不同,且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高,其完全外显及母婴垂直传播的特性符合孟德尔优势遗传规律,表明遗传与环境因素在ICP发生中起一定作用。
3.药物一些减少胆小管转运胆汁的药物,如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。总之,ICP可能是多因素引起,其中遗传因素决定患者的易患性,而非遗传性因素决定ICP的严重程度。
