妊娠期药动学特点

妊娠期药动学特点

妊娠期妇女由于新生命的孕育,其心血管、消化、内分泌等系统都将出现各种各样的生理变化,这些变化导致此时药物的吸收、分布、代谢及排泄都可能出现与正常人有所不同。

1)吸收 妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收减慢,达峰时间滞后,生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。如需药物快速发挥作用,则应当采用注射给药。妊娠晚期血流动力学发生改变,可能影响皮下或肌内注射药物的吸收。

2)分布 妊娠期妇女血浆容积增加约50%,体重平均增长1020kg,体液总量和细胞外液也都有增加,故妊娠期药物分布容积明显增加。此外药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言,用药剂量相同时,妊娠妇女的血药浓度低于非妊娠妇女,这一影响如果没有其他药代动力学变化补偿,则妊娠期药物剂量应高于非妊娠期。

妊娠期虽然生成白蛋白的速度加快,但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低,同时,某些药物的蛋白结合能力下降,这就造成药物游离浓度增高。如苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠2629周时游离药物浓度增高达高峰,因此,在考虑药物作用时,应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。

3)代谢 妊娠期由于激素分泌改变,药物的代谢也会受到影响,这种影响比较复杂,不同的药物可能产生不同的结果,目前尚无定论。如蛋白结合能力的下降使药物游离浓度增加,则药物被转运到肝脏代谢的量增多。许多研究证实妊娠期间需要适当增加苯妥英、苯巴比妥的给药剂量。

4)排泄 妊娠期肾血流、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加,使药物经肾脏的消除加快,这对主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物有重要意义。如氨苄西林、红霉素、庆大霉素等抗菌药物的血药浓度在妊娠期有所降低,为了达到所需的抗菌浓度,需要适当增加给药剂量。