妊娠期妇女由于新生命的孕育,其心血管、消化、内分泌等系统都将出现各种各样的生理变化,这些变化导致此时药物的吸收、分布、代谢及排泄都可能出现与正常人有所不同。
(1)吸收 妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收减慢,达峰时间滞后,生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。如需药物快速发挥作用,则应当采用注射给药。妊娠晚期血流动力学发生改变,可能影响皮下或肌内注射药物的吸收。
(2)分布 妊娠期妇女血浆容积增加约50%,体重平均增长10~
妊娠期虽然生成白蛋白的速度加快,但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低,同时,某些药物的蛋白结合能力下降,这就造成药物游离浓度增高。如苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26~29周时游离药物浓度增高达高峰,因此,在考虑药物作用时,应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。
(3)代谢 妊娠期由于激素分泌改变,药物的代谢也会受到影响,这种影响比较复杂,不同的药物可能产生不同的结果,目前尚无定论。如蛋白结合能力的下降使药物游离浓度增加,则药物被转运到肝脏代谢的量增多。许多研究证实妊娠期间需要适当增加苯妥英、苯巴比妥的给药剂量。
