氨基糖苷类药物有直接肾毒性，这类药物98%～99%从肾小球滤过，并以原型从尿中排除，肾毒性的原因在于此类药物具有高度的内脏亲和性，在肾皮质中浓度高，残留时间长，半衰期达109h，在肾组织的蓄积使肾单位功能广泛紊乱，肾小球滤过率下降，肾浓缩功能下降，肾近曲小管呈退行性病变。临床最早表现为尿浓缩功能减退及轻度蛋白尿、血尿。后期出现肾小球滤过率降低。本药主要引起非少尿型急性肾衰竭，常伴有肾性失钾和失镁，可引起低钾血症和低镁血症。通常在用药数日即可有血肌酐增高，但大多数不严重，故可被忽略。个别也可呈重症少尿型急性肾衰竭，并需透析。氨基糖苷类药物促发肾损害除与疗程和总药量密切相关外，还受机体多种因素影响，如年龄超过60岁、血容量减少、代谢性中毒、有肝病基础、低血钾或同时应用头孢菌素均为危险因素，甚至口服、腹腔及膀胱灌洗均可在肾功能减退时导致药物蓄积造成肾毒性。氨基糖苷类抗生素肾毒性大小的顺序为：新霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。

高浓度快速滴注抗病毒药物阿昔洛韦或失水患者大剂量口服，可因阿昔洛韦水溶性差、输液过少而析出结晶，阻塞肾小管、肾小球，造成肾衰竭，肾功能不正常的患者和婴儿，需减少药量。

非甾体抗炎药抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，遂引起多种肾损害，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。这类药物包括丙酸衍生物类（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物类（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羟基保泰松）及水杨酸类（如阿司匹林）。

血管收缩药去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等，因可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。

顺铂主要于近端小管的S-3段上被浓缩，但远端小管集合管也可受到损伤，并呈剂量依赖性。顺铂在近端小管细胞聚集，导致线粒体损伤，抑制ATP酶的活性和溶质的转运，自由基介导的细胞膜损伤，可发生尿酶增高，失钾、失镁和肾小管坏死。顺铂引起的肾损害一般是可逆的，但大剂量或连续用也可产生不可逆性肾小管坏死。顺铂持续缓慢滴注，并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量的生理盐水和呋塞米，使尿量保持不少于100ml/h，可降低顺铂 所致肾小管坏死的发生率。

含有马兜铃酸的中药引致肾损害的主要特点是肾间质纤维化，从而可引起急、慢性肾小管间质性病变，可表现为急、慢性肾衰竭。慢性肾衰竭时可伴或不伴肾小管性酸中毒。在马兜铃酸引致的肾损害中以慢性肾衰竭最为多见，急性肾衰竭相对较少，而且部分急性肾衰竭可演变为慢性肾衰竭。