不良反应（其中毒症状）主要见于大剂量应用时，常出现在血清地高辛浓度> 2ng/ml时，但也可见于地高辛水平较低时，尤其是老年患者和低血钾、低血镁、甲状腺功能减退者。主要表现为心律失常，最多见的是室性早搏、室上性心动过速，很少引起心房颤动或心房扑动。常见的还有房室传导阻滞和心电图的改变，包括ST段压低，T波倒置，Q-T间期缩短。中毒剂量的地高辛可以影响心肌收缩，加重心力衰竭。洋地黄静脉快速给药时可使血压一过性升高。神经系统不良反应还包括意识丧失、眩晕、嗜睡、烦躁不安、神经异常、亢奋和罕见癫痫。其他如三叉神经痛、梦魇、器质性脑病综合征（包括长期和短期的记忆）、学习和记忆力减退等也有报道。这些神经症状可能与强心苷抑制抑制神经系统Na+，K+ - ATP酶有关。感官系统可见色觉异常（红-绿、蓝-黄辨认异常），在洋地黄中毒情况下更为常见。