本类药物主要通过抑制5-HT及去甲肾上腺素( noradrenaline，NE)再摄取，增强中枢5－HT能及NE能神经功能而发挥抗抑郁作用。代表药文拉法辛、度洛西汀。文拉法辛口服易吸收，存在首过代谢，生物利用度45%，血浆蛋白结合率27%，在肝脏内经肝药酶代谢为活性的代谢产物。代谢产物绝大部分经肾脏排泄，少量经粪便排泄。度洛西汀肠溶剂口服吸收完全，蛋白结合率高，在肝脏中代谢成无活性代谢产物，大部分以代谢产物形式由肾脏排泄，剩余部分经胆汁排泄。