2．外界因素对药物制剂稳定性的影响

(1)温度的影响：一般来说，温度升高，反应速度加快。根据Van't Hoff规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2～4倍。然而不同反应增加的倍数可能不同，故上述规则只是一个粗略的估计。Arrhenius方程描述了温度与反应速度之间的定量关系，反应速度常数的对数与热力学温度的倒数成线性关系（斜率为负值），即随着温度升高，反应速度常数增大。它是药物稳定性预测的主要理论依据。

(2)光线的影响：光是一种辐射能，光线的波长越短，能量越大，光线提供的能量可激发氧化反应，加速药物的降解。许多酚类药物在光线作用下易氧化，如肾上腺素、吗啡、苯酚、可待因等。有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解，此种反应叫光化降解，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。药物结构与光敏感性有一定的关系，如酚类和分子中有双键的药物，一般对光敏感。常见的对光敏感的药物有：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B、辅酶Q10、硝苯吡啶等。其中硝普钠对光极不稳定，临床上用5%的葡萄糖配制成0.05%的硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降。

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室内光线条件下，本品半衰期为4小时。

(3)空气（氧）的影响：大气中的氧是引起药物氧化变质的重要因素。大多数药物的氧化反应往往是含自由基的自氧化反应，少量的氧就能引发反应的开始。因此易氧化的药物在开始配制制剂时，就应控制氧含量。大气中的氧约占总体积的21.0%，氧进入制剂主要有两条途径：一是由水带入，氧在水中有一定的溶解度。在平衡时，0℃为10.19ml/L，25℃为5.75ml/L，50℃为3.85ml/L，100℃几乎为0。二是制剂的容器空间内留存的空气中的氧。因此，对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。

(4)金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用，如0.0002mol/L的铜能使维生素C氧化速度增大1万倍。铜、铁、钴、镍、锌、铅等离子都有促进氧化的作用，它们主要是缩短氧化作用的诱导期，增加游离基生成的速度。制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。

(5)湿度和水分的影响：空气湿度与物料含水量对固体药物制剂的稳定性有较大影响。水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在液膜中进行。无论是水解反应，还是氧化反应，微量的水均能加速阿司匹林、青霉素G钠盐、氨苄青霉素钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度( CRH)的大小。例如氨苄青霉素极易吸湿，其临界相对湿度仅为47%，如果在相对湿度(RH) 75%的条件下，放置24小时，可吸收水分约20%，同时粉末溶解。因此，这些原料药物的水分含量必须特别注意，一般水分含量在1%左右比较稳定，水分含量越高分解越快。

(6)包装材料的影响：药物贮藏于室温环境中，主要受热、光、湿度及空气（氧）的影响。包装材料与制剂稳定性的关系十分密切，特别是直接接触药品的包装材料。玻璃、塑料、金属和橡胶均是药剂上常用的包装材料。包装设计既要考虑外界环境因素也要考虑包装材料与制剂成分的相互作用对制剂稳定性的影响，否则最稳定的处方、剂型也得不到安全有效的产品。