(1) pH的影响：许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由pH决定。

确定最稳定的pH（以pHm表示）是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题。pHm 一般是通过实验求得，在较高恒温下所得到的 pHm一般可适用于室温，不致产生很大误差。

(2) 广义酸碱催化的影响：按照BrOnsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等，均为广义的酸碱，对某些药物的水解有催化作用。例如磷酸盐、醋酸盐缓冲剂对青霉素G水解的影响比枸橼酸盐大。一般缓冲剂的浓度越大，催化速度也越快。为了减少这种催化作用的影响，在实际生产处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化作用的缓冲系统。

(3)溶剂的影响：溶剂对药物稳定性的影响比较复杂，其对药物的水解影响较大。溶剂的介电常数对离子与带电荷的药物间反应的影响可用下式表示：式中，K为速度常数，ε为介电常数， 为溶剂ε趋向∞时的速度常数，ZAZB为离子或药物所带的电荷。对于一个给定系统，在固定温度下K是常数。因此，以lgK对1/ε作图得一直线。如果药物离子与攻击的离子的电荷相同，如OH-催化水解苯巴比妥阴离子，则lgK对1/ε作图所得直线的斜率是负值。在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度。故苯巴比妥钠注射液用介电常数低的溶剂，例如丙二醇(60%)可使注射液稳定性提高。25℃时的t0.9可达1年左右；相反，若药物离子与进攻离子的电荷相反，如专属碱对带正电荷的药物催化，则采取介电常数低的溶剂，就不能达到稳定药物制剂的目的。

(4)离子强度的影响：制剂处方中往往需要加入一些无机盐，如电解质调节等渗，抗氧剂防止药物的氧化，缓冲剂调节溶液pH等。溶液的离子强度对降解速度的影响可用下式说明：

式中，K为降解速度常数；K0为溶液无限稀（μ=0）时的速度常数；μ为离子强度；ZAZB为溶液中药物所带的电荷。以lgK对 石作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到μ=0可求得K0，若药物与离子带相同电荷时，斜率为正值，则降解速度随离子强度增加而增加；若药物与离子带相反电荷，斜率为负值，离子强度增加，则降解速度降低；若药物为中性分子，斜率为0，此时离子强度与降解速度无关。

(5)表面活性剂的影响：一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加，例如苯佐卡因易受碱催化水解，在5%的十二烷基硫酸钠溶液中，30℃时的t?为1150分钟，不加十二烷基硫酸钠时则为64分钟。这是因为表面活性剂在溶液中形成胶束，苯佐卡因增溶于胶束中，在胶束周围形成一层所谓"屏障"，阻碍OH-进入胶束，而减少其对酯键的攻击，因而增加苯佐卡因的稳定性。但要注意，加入表面活性剂的浓度必须在临界胶束浓度以上，否则起不到增加稳定性的作用。此外，表面活性剂有时反而使某些药物分解速度加快，如聚山梨酯80使维生素D稳定性下降。故须通过实验，正确选用表面活性剂。

(6)处方中基质或赋形剂的影响：一些半固体制剂，如软膏剂、霜剂中药物的稳定性与制剂处方的基质有关。一些片剂的润滑剂对乙酰水杨酸的稳定性有一定影响，因此阿司匹林片只能使用影响较小的滑石粉或硬脂酸。