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经静脉注射和口服后的药动学性质不取决于所用剂量，而是与给药时间顺序

有关。单次口服后1h内可达血药峰浓度，口服的生物利用度为100%. 静脉给药后

I 的分布容积（Vc）相当于全部体液，但口服给药后分布容积较小。或许由于I

在脂肪中分布较多，在肥胖患者和老年患者的分布容积增加。稳态血药浓度在病

人间是不同的，这反映分布容积的不同而不是药物清除的差别。I 和环磷酰胺一

样，是一种需在体内经细胞色素P-450 混合功能氧化酶系统活化发挥细胞毒活性

的前体药物。北京张博士医考搜集整理，请参考。

羟化作用使产生4-羟异环磷酰胺，与醛异磷酰胺自发平衡北京张博士医考中

心搜集整理，醛异磷酰胺裂解成主要的烷化剂异磷酰胺氮芥和一种尿道毒性物质

丙烯醛。由于碳环羟化过程缓慢，可从另一代谢途径产生几种烷化的中间代谢物，

即去氯乙基环磷酰胺、去氯乙基异环磷酰胺和氯乙醛，后者是引起神经毒性的物

质。几种代谢途径取决于给药方法（口服或静脉注射），产生的抗肿瘤作用和毒

副作用表现有所不同。单次口服或静脉注射后，I 的终末期消除半衰期（t1/2β）

为4 ～7h，总廊清率为3.6L/h. 分次给药可使代谢速度加快，15例患者给I1.5g/

平方米？d （加用巯乙磺酸钠）连续给药5 日，观察到I 的中值t1/2β从第1 ～

5 天减少36% ，总廓清率增加76% ，而表观分布容积无明显改变。张博士医考论

坛bbs.guojiayikao.com M 给药后在血浆内几乎完全氧化成二巯己磺酸钠，在血

管内很快经肾清除。肾小管上皮中的谷胱甘肽还原酶又可使滤过的二巯乙磺酸钠

转化回巯乙磺酸钠（约1/3 ）。M 的游离巯基与尿道毒性代谢物如丙烯醛结合形

成稳定的无毒化合物，经尿排出体外。由于尿道中M 浓度超过血浆内的浓度，可

发生区域的I 解毒作用。M 对I 的细胞毒性无降低作用。M 的平均t1/2为0.4h，

二巯乙磺酸钠的t1/2为1.2h. 口服后M 的尿内浓度约为静脉给药的1/2.静脉给药

M 在4h内几乎完全排出，而口服给药则在8h内完成。

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