本病诊断比较容易，需与下列疾病进行鉴别。

　　（1）流行性腮腺炎颌下腺型：由于颌下腺与颌下淋巴结相邻，所以颌下腺发炎容易误诊为颌下淋巴结炎。但颌下腺炎虽有颌下肿胀，疼痛和触痛都较轻，颌下腺开口处有时红肿，白细胞计数不高，常呈双颔下肿，且多有传染病接触史。血淀粉酶同工酶S型增高有助于鉴诊。

　　（2）鳃囊肿继发感染：感染明显时易误诊为颈淋巴结炎（接触痛性肿物、白细胞计数增高），但病史较久或有多次发作史是其特点，感染局部波动疑有化脓时，穿刺液却多为稀黏液样。B超有囊肿波形或瘘管影像可协助诊断。

　　（3）淋巴结结核继发感染：原有淋巴结肿大突然增大，红、肿、热、痛，但症状不重，比较轻。按一般治疗无效，破溃后长期不愈。因为有些急性化脓性淋巴结炎由于抗生素的作用及细菌的变性，病程可以缓慢，持续几周红肿而无进一步的变化。则可能与结核感染混淆。穿刺培养有时可能发现干酪样物质，一般培养阴性，结核培养阳性等而诊断结核。穿刺减压避免切开也可以避免窦道的形成。

　　（4）婴儿骨皮质增生症：本病在下颌骨发病时造成局部肿胀，但肿胀位置在下颌骨上，而不是颌下，质地较硬，B超和X线片有骨皮质增生征象。

　　（5）恶性肿瘤：如霍奇金病、恶性淋巴结瘤、白血病等有时均可表现为突然淋巴结增大，发热、疼痛。所以临床上如果治疗一周后发现不符合急性淋巴结炎的发展规律，则应穿刺活检以免耽误恶性肿瘤的治疗。