细胞间桥消失，使棘层细胞松解，彼此分离，在上皮内形成裂隙或出现大疱，其部位常在棘层内或棘层和基底层之间

疱液内可见松解脱落的上皮细胞，单个或成团，称天疱疮细胞。这些细胞无细胞间桥，水肿呈圆形，胞核圆形，大而肿胀，染色质多，胞核周围有窄的晕，即松解的棘细胞。将大疱剪去疱顶，刮疱底组织进行涂片，用吉姆萨或苏木精-伊红染色，可观察到这种天疱疮细胞。在黏膜固有层，可见中度炎症细胞浸润，主要为淋巴细胞和嗜酸性粒细胞

采用荧光抗体法进行直接免疫荧光染色，可见病变部位及邻近上皮的棘层细胞周围有免疫球蛋白如IgG及C3阳性染色，呈鱼网状。涂片染色也有相同结果