一、最佳选择题

　　1、不属于药物代谢第Ⅰ相生物转化中的化学反应是

　　A、氧化

　　B、还原

　　C、水解

　　D、羟基化

　　E、与葡萄糖醛酸结合

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。与葡萄糖醛酸结合属于第Ⅱ相生物结合。

　　2、含硝基的药物在体内主要发生

　　A、还原代谢

　　B、氧化代谢

　　C、甲基化代谢

　　D、开环代谢

　　E、水解代谢

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 芳香族硝基在代谢还原过程中可被CYP450酶系消化道细菌硝基还原酶等酶催化，还原生成芳香胺基。

　　3、含芳环的药物在体内主要发生

　　A、还原代谢

　　B、氧化代谢

　　C、水解代谢

　　D、开环代谢

　　E、甲基化代谢

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 含芳环的药物主要发生氧化代谢，是在体内肝脏CYP450酶系催化下，首先将芳香化合物氧化成环氧化合物，然后在质子的催化下发生重排生成酚，或被环氧化物水解酶水解生成二羟基化合物。

　　4、保泰松在体内生成抗炎作用强毒副作用低的羟布宗发生的反应是

　　A、还原

　　B、水解

　　C、甲基化

　　D、氧化

　　E、加成

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 保泰松生成羟布宗的反应为芳环的氧化代谢。

　　5、不属于第Ⅰ相生物转化反应的是

　　A、苯妥英体内代谢生成羟基苯妥英失活

　　B、保泰松体内代谢生成抗炎作用强毒副作用小的羟布宗

　　C、卡马西平经代谢生成环氧化物

　　D、苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酸甘酸

　　E、普鲁卡因体内水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 AB属于含芳环的氧化代谢，C选项卡马西平含有双键经代谢生成环氧化合物，E选项为酯类的水解，均属于第Ⅰ相生物转化。D选项是与氨基酸的结合反应属于第Ⅱ相生物转化。

　　6、第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源物质结合形式是

　　A、氢键

　　B、范德华力

　　C、静电引力

　　D、共价键

　　E、偶极相互作用力

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

　　7、以下哪种反应会使亲水性减小

　　A、与葡萄糖醛酸结合反应

　　B、与硫酸的结合反应

　　C、与氨基酸的结合反应

　　D、与谷胱甘肽的结合反应

　　E、乙酰化结合反应

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 ABCD四个选项中的结合反应都是使亲水性增加，极性增加，而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。

　　8、水杨酸在体内与哪种物质结合发生第Ⅱ相生物结合

　　A、葡萄糖醛酸

　　B、硫酸

　　C、氨基酸

　　D、谷胱甘肽

　　E、甲基

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 在与氨基酸结合反应中，主要是取代的苯甲酸参加反应。如苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酰甘氨酸。

　　9、乙酰化反应是含哪种基团的药物的主要代谢途径

　　A、伯氨基

　　B、氰基

　　C、硝基

　　D、季铵基

　　E、巯基

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 乙酰化反应是含伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。

　　10、以下哪种药物的代谢是与GSH结合

　　A、对氨基水杨酸

　　B、肾上腺素

　　C、氯霉素

　　D、苯甲酸

　　E、白消安

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。

　　二、配伍选择题

　　1、A.苯妥英

　　B.炔雌醇

　　C.卡马西平

　　D.丙戊酸钠

　　E.氯霉素

　　关于药物的第I相生物转化

　　<1> 、生成羟基化合物失去生物活性

　　A B C D E

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。如苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性。

　　<2> 、生成环氧化合物后转化为二羟基化合物的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 卡马西平，在体内代谢生成10，11-环氧化物，这一环氧化物是卡马西平产生抗惊厥作用的活性成分，是代谢活化产物。该环氧化合物经进一步代谢，被环氧化物水解酶立体选择性地水解产生10S，11S-二羟基化合物，经由尿排出体外。

　　<3> 、形成烯酮中间体的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 炔烃类反应活性比烯烃大，被酶催化氧化速度也比烯烃快。若炔键的碳原子是端基碳原子，则形成烯酮中间体，该烯酮可能被水解生成羧酸，也可能和蛋白质进行亲核性烷基化反应;若炔键的碳原子是非端基碳原子，则炔烃化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N-烷基化反应，这种反应使酶不可逆的去活化。如甾体化合物炔雌醇则会发生这类酶去活化作用。

　　<4> 、发生ω-氧化和ω-1氧化的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 抗癫痫药丙戊酸钠，经ω-氧化生成羟基丙戊酸钠和丙基戊二酸钠;经ω-1氧化生成2-丙基-4-羟基戊酸钠。

　　<5> 、经过脱卤素代谢的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 氧化脱卤素反应是许多卤代烃的常见的代谢途径。

　　2、A.氧化

　　B.还原

　　C.水解

　　D.N-脱烷基

　　E.S-脱烷基

　　关于药物的第Ⅰ相生物转化

　　<1> 、酯和酰胺类药物

　　A B C D E

　　【正确答案】 C

　　<2> 、烯烃类药物

　　A B C D E

　　【正确答案】 A

　　<3> 、硝基类药物

　　A B C D E

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 酯和酰胺类药物易发生水解;烯烃含有双键结构易被氧化;硝基类药物易被还原成胺。

　　3、A.水解反应

　　B.重排反应

　　C.异构化反应

　　D.甲酰化反应

　　E.乙酰化反应

　　<1> 、第Ⅰ相生物转化代谢中发生的反应是

　　A B C D E

　　【正确答案】 A

　　<2> 、第Ⅱ相生物结合代谢中发生的反应是

　　A B C D E

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本组题考查第Ⅰ相生物转化反应和第Ⅱ相生物结合反应的相关知识。第Ⅰ相生物转化反应主要包括：氧化反应、还原反应、脱卤素反应和水解反应;第Ⅱ相生物结合反应有：与葡萄糖醛酸的结合反应、与硫酸酯的结合反应、与氨基酸的结合反应、与谷胱甘肽的结合反应、乙酰化结合反应、甲基化结合反应等。故本组题答案应选AE。

　　4、A.普罗帕酮

　　B.氯苯那敏

　　C.丙氧酚

　　D.米安色林

　　E.哌西那朵

　　<1> 、对映异构体之间产生强弱不同的药理活性的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体，产生的原因是由于分子中的手性碳原子离芳环近，对药物受体相互作用产生空间选择性。

　　<2> 、对映异构体之间产生相反的活性的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 (+)-哌西那朵具有阿片样作用，而(-)-对映体则呈拮抗作用，即(+)-对映体是阿片受体激动剂，而(-)体为阿片受体拮抗剂。

　　<3> 、对映异构体之间产生不同类型的药理活性的是

　　A B C D E

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药，这两种对映体在临床上用于不同的目的。

　　<4> 、一种对映异构体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用

　　A B C D E

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 米安色林S异构体具有抗忧郁作用，R异构体具有细胞毒作用。

　　<5> 、对映异构体之间具有等同的药理活性和强度

　　A B C D E

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 对普罗帕酮抗心律失常的作用而言，其两个对映体的作用是一致的。

三、综合分析选择题

　　药物代谢是通过生物转化将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子，再通过人体的正常系统排泄至体外的过程。药物的生物转化通常分为二相。

　　<1> 、第I相生物转化引入的官能团不包括

　　A、羟基

　　B、烃基

　　C、羧基

　　D、巯基

　　E、氨基

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。

　　<2> 、第Ⅱ相生物结合中参与反应的体内内源性成分不包括

　　A、葡萄糖醛酸

　　B、硫酸

　　C、甘氨酸

　　D、Na+-K+-ATP酶

　　E、谷胱甘肽

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

　　四、多项选择题

　　1、以下关于第Ⅰ相生物转化的正确说法是

　　A、也称为药物的官能团化反应

　　B、是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应

　　C、与体内的内源性成分结合

　　D、对药物在体内的活性影响较Ⅱ相生物转化小

　　E、有些药物经第Ⅰ相反应后，无需进行第Ⅱ相的结合反应

　　【正确答案】 ABE

　　【答案解析】 第Ⅰ相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第Ⅱ相生物结合，是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。但是也有药物经第I相反应后，无需进行第Ⅱ相的结合反应，即排出体外。其中第I相生物转化反应对药物在体内的活性影响最大。

　　2、参与硫酸酯化结合过程的基团主要有

　　A、羟基

　　B、羧基

　　C、氨基

　　D、磺酸基

　　E、羟氨基

　　【正确答案】 ACE

　　【答案解析】 参与硫酸酯化结合过程的基团主要有羟基、氨基、羟氨基。

　　3、使药物分子脂溶性增加的结合反应有

　　A、与氨基酸的结合反应

　　B、乙酰化结合反应

　　C、与葡萄糖醛酸的结合反应

　　D、与硫酸的结合反应

　　E、甲基化结合反应

　　【正确答案】 BE

　　【答案解析】 本题考查药物的结合反应。药物的结合反应包括：与葡萄糖醛酸的结合反应、与硫酸的结合反应、与氨基酸的结合反应、与谷胱甘肽的结合反应(前四项均使亲水性增加)、乙酰化结合反应与甲基化反应(后二者皆降低亲水性)。故本题答案应选BE。

　　4、葡萄糖醛酸结合反应的类型有

　　A、O-的葡萄糖醛苷化

　　B、C-的葡萄糖醛苷化

　　C、N-的葡萄糖醛苷化

　　D、S-的葡萄糖醛苷化

　　E、H-的葡萄糖醛苷化

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。

　　5、不可以进行乙酰化结合代谢反应的药物有

　　A、对氨基水杨酸

　　B、布洛芬

　　C、氯贝丁酯

　　D、异烟肼

　　E、磺胺嘧啶

　　【正确答案】 BC

　　【答案解析】 乙酰化反应是含伯氨基(包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。布洛芬和氯贝丁酯结构中不含有这些基团，所以不能发生乙酰化反应。